“这是猪猴嵌合体的首次报告”干细胞与生殖生物学国家重点实验室的Tang Hai说。
这项研究主要由中国科学院动物研究所进行,最终目的是在动物体内培养人体器官进行移植。研究小组说,但是结果表明,要实现这一目标还有很长的路要走。
4000个胚胎植入母猪,10只仔猪出生,2只嵌合体,一周内死亡
Tang Hai和他的同事对在培养物中生长的食蟹猕猴细胞进行了基因改造,因此产生了一种称为GFP 的荧光蛋白,这使研究人员能够追踪细胞及其后代。然后他们从修饰的细胞中提取出胚胎干细胞,并在受精五天后将其注射到猪胚胎中。
超过4000个胚胎被植入母猪体内,结果出生了十只仔猪,其中两只是嵌合体,但是所有仔猪在一周之内死亡。在嵌合仔猪中,包括心脏、肝脏、脾脏、肺和皮肤在内的多个组织部分由猴细胞组成,但比例很低:在千分之一和万分之一之间。
Hai说,目前尚不清楚为什么仔猪会死亡,但由于非嵌合猪也同样死亡,研究小组怀疑这与体外受精过程有关,而不是嵌合体。试管受精在猪身上的效果不如在人类和其他一些动物身上。
Hai说,研究小组现在正试图用更高比例的猴子细胞创造健康的动物。如果成功的话,下一步将是尝试创造出其中一个器官几乎完全由灵长类动物细胞组成的猪。
类似的研究已经在啮齿动物身上取得了成果。2010年,现在斯坦福大学的Hiromitsu Nakauchi 通过对小鼠进行基因改造,使其自身细胞无法发育成胰腺,从而创造出了拥有大鼠(rat)胰脏的小鼠(mice)。
在2017年,美国就进行了一次猪和人类的DNA合体实验,但每10万个细胞中只有一个是人,出于伦理原因,胚胎仅发育了一个月就结束了。
这就是为什么Tang Hai和他的团队使用猴子而不是人类细胞。尽管猴细胞在其嵌合体中的比例高于人类细胞在人猪嵌合体中的比例,但仍然很低。
加州大学戴维斯分校的干细胞生物学家Paul Knoepfler说:“考虑到嵌合效率极低以及所有动物的死亡,我认为这相当令人沮丧。”
Knoepfler不相信通过创造动物-人类嵌合体来培育适合移植的器官是可能的。不过他说,继续研究这种方法是有意义的。